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艾德摩-FRI 小鼠模型

FRI 小鼠是利用CRISPR/Cas9 技术将C57BL/6N 小鼠的Fah 基因, Rag2 基因以及Il2rg 基因全部敲除后获得的肝损免疫缺陷小鼠。
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FRI 小鼠是利用CRISPR/Cas9 技术将C57BL/6N 小鼠的Fah 基因, Rag2 基因以及Il2rg 基因全部敲除后获得的肝损免疫缺陷小鼠,主要具备以下四种特点:


1. 由于敲除Rag2 基因和Il2rg 基因导致小鼠无T 细胞,B 细胞及NK 细胞;

2. 由于敲除延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fuarylacetoacetate hydrolase, Fah)基因导致肝细胞中酪氨酸的毒性代谢产物的积累,引起肝脏广泛而持续的损伤且损伤的肝细胞不具备自我修复能力,需要通过保肝药来调节肝损伤;

3. 酪氨酸代谢途径的抑制剂NTBC 可以阻止酪氨酸代谢进行及代谢产物在肝脏的积累,因而Fah缺失的小鼠可以通过日常给予NTBC 药物而维持正常生存,在需要肝损伤时撤除药物。所以FRI小鼠也是一种可诱导的肝损伤模型;

4. 移植的人源肝细胞在受损的肝脏中具有明显的增殖优势,移植的人肝细胞取代率可达90%以上;

5. 移植的肝细胞容易鉴定分离。

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