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K18-hACE2转基因小鼠

K18-hACE2转基因小鼠适用于对SARS冠状病毒发病机理的研究以及抗病毒治疗药物的开发。最近的研究表明,该品系对于新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 发病机制的研究也可能有用。
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系统命名: B6;SJL-Tg(K18-ACE2)2Prlmn/J

普通命名:K18-hACE2

遗传背景:B6&SJL

品系货号:034860

品系来源

捐赠者Dr. Stanely Perlman, Carver College of Medicine

创建该品系的论文 “Lethal   infection of K18-hACE2 mice infected with severe acute respiratory syndrome   coronavirus” 发表于2007年Journal   of Virology (PMID:17079315).


品系描述

K18-hACE2转基因小鼠表达人ACE2,这是引起严重急性呼吸系统综合症的冠状病毒(SARS-CoV)用于进入细胞的受体。ACE2受人细胞角蛋白18(K18)启动子驱动在上皮细胞中表达。最重要的是,在最初感染的气道上皮细胞中观察到其表达。 该SARS-CoV致死性感染的模型模拟了人类疾病,适用于对发病机理的研究以及对SARS的抗病毒治疗的开发。最近的研究表明,该品系对于新型冠状病毒 (SARS-CoV-2)发病机制的研究也可能有用。


表型:

K18-hACE2转基因小鼠表达严重急性呼吸综合征(SARS)的受体。由于该受体的表达受人细胞角蛋白18(K18)启动子调控,SARS冠状病毒(SARS-CoV)可感染气道和其他上皮细胞造成SARS。具体而言,该小鼠包含了2.5 kb的K18基因组序列,包括启动子,第一个内含子(在3'剪接受体位点设计突变,以减少外显子跳跃)和苜蓿花叶病毒的翻译增强子(TE)序列,人血管紧张素I转化酶(肽基-二肽酶A)2(hACE2)编码序列,然后是外显子6-7和人K18基因的poly(A)信号。研究证明这些元素对于hACE2(SARS-CoV的主要宿主细胞受体)的高水平表达和上皮细胞特异性是必需的。源自该首建鼠(line 2)的小鼠中,K18-hACE2转基因在气道上皮细胞(但非肺泡上皮细胞)以及其他内部器官(包括肝,肾和胃肠道)的上皮细胞中有明显表达。


半合子小鼠可存活可繁育。捐赠者没有尝试将其配成纯合子。

 

该K18-hACE2小鼠鼻内接种人源SARS-CoV毒株后会迅速感染致命。感染开始于气道上皮,随后扩散到肺泡,肺以外病毒扩散到大脑。感染导致肺部巨噬细胞和淋巴细胞浸润,并导致肺部和脑部的促炎细胞因子和趋化因子上调。感染后3至5天,K18-hACE2小鼠开始体重减轻,并伴有呼吸困难及精神萎靡。源自该首建鼠(line 2)的小鼠,接种后4天病危,7天全部死亡。 hACE2在上皮细胞中的转基因表达将中度SARS-CoV感染转化为致命性疾病。


品系建立

全长约6.8 kb的K18-hACE2转基因设计包括(从5'到3'):人细胞角蛋白18(K18)基因的启动子和第一个内含子(在3'剪接受体位点设计突变,以减少外显子跳跃)在内的2.5 kb的基因组序列和苜蓿花叶病毒的翻译增强子(TE)序列。随后是人血管紧张素I转化酶(肽基-二肽酶A)2(hACE2)编码序列,人K18基因的外显子6-7和poly(A)信号。将该转基因显微注射到受精过的(C57BL/6J x SJL/J)F2卵母细胞中。K18-hACE2转基因小鼠的首建鼠2携带有8个拷贝的转基因,随后与C57BL/6小鼠至少繁育2代来维系该品系。捐赠到JAX后,精子被冷冻保种。为了建立活体小鼠,我们将部分冷冻精子用于与来自C57BL/6J(Stock No. 000664)的卵母细胞进行(体外)受精。


 

该模型现已开放接受预订申请。一旦该模型可以发货,JAX代表将及时与您取得联系并确认。


如需了解更多JAX有关此小鼠模型或其他传染病模型资源,请联系JAX技术支持:micetech@jax.org


如需订购JAX小鼠,请拨打北京澄天生物科技有限公司咨询电话: 400-693-5700或发送邮件至: orderquest@jax.org。

 


 

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