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华阜康ICR-Tg(hACE2)转基因小鼠(4月交付,开始预订)

品系简称:ICR-Tg(hACE2) 修饰类型:转基因 背景品系: ICR 相关基因:human angiotensin-converting enzymez-2,hACE2
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品系简称:ICR-Tg(hACE2)

修饰类型:转基因

背景品系: ICR

相关基因:human angiotensin-converting enzymez-2,hACE2


血管紧张素转换酶2(ACE2)基因位于X染色体,包含18个外显子,编码由805个氨基酸残基组成的I型跨膜糖蛋白。ACE2是羧肽酶ACE的同源物,一种天然的嵌合蛋白,包括2个结构域:类似ACE的N端活性区和类似COLLECTIN的C端区,这样的双重结构域赋予了ACE2上述两种蛋白的功能。


肾素-血管紧张素系统(RAS),在维持机体血压稳态、体液和盐平衡方面起着重要作用,据研究报道RAS的异常激活与心血管和肾脏疾病的发病机制相关。而ACE2的主要作用是将血管紧张素II转换为七肽血管紧张素1-7,达到拮抗血管紧张素II的升压,从负向调节RAS系统。


在SARS研究过程中,科学家发现ACE2不仅具有上述羧肽酶活性而且还是SARS-CoV的功能性受体,发现SARS-CoV是通过其表面的S蛋白和靶细胞的表面受体ACE2结合侵入宿主细胞进行感染。可见ACE2不仅在血压和心功能的调节方面扮演了重要角色,而且还是SARS-CoV的功能性受体。


2019年12月湖北武汉爆发的新型冠状病毒,据研究发现也是通过ACE2进行感染的,与SARS-CoV相同,并且检测发现ACE2不仅在肺AT2细胞、食管上皮细胞和复层上皮细胞中高度表达,而且在回肠和结肠吸收性肠上皮细胞中也有高表达。


hACE2转基因小鼠作为SARS-CoV易感的动物模型,与野生型小鼠相比,经鼻腔接种PUMC01株SARS-CoV后,动物出现典型的间质性肺炎,并伴有肾脏、心脏、肝脏、脑组织和胃肠道等肺外组织的损伤(如附图所示),在研究SARS发病机制和抗病毒药物的评价具有重作用。

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