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你不可错过的B-hSIRPA小鼠!
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SIRPα/CD47应该是一对大家耳熟能详的免疫检查点了,与大多数免疫检查点不同,SIRPα并不存在于淋巴细胞表面,而是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白。

其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域( Immunoglobulin-like domains ),通过这个具有多样性的IgV样的结构域,SIRPα可与于其配体CD47有效结合,CD47在广泛表达于各组织细胞中。表达CD47的细胞通过其于巨噬细胞表面的SIRPα的结合,可以产生“别吃我”信号,阻止巨噬细胞的吞噬作用。 

SIRPα就像是巨噬细胞的安检装置,识别各种细胞表面的CD47蛋白,吞噬掉异己分子,保护大家的身体健康。有实验表明,SIRPα的多样性是人源造血干细胞抑制的关键,尤其是在肿瘤抑制方面,SIRPα-CD47的结合信号的抑制对多种肿瘤治疗具有显著效果,许多人都将SIRPα/CD47抗体看成PD1/PD-L1抗体之后,下一代肿瘤免疫抑制剂明星靶点。

图1. CD47、SIRPα的作用机制[1]

目前公开的数据显示,有三种SIRPα的抗体药物已经进入临床研究阶段,一种是Celgene Corporation的CC-95251,另一种是ALX Oncology Inc.的ALX148,这两种抗体药物处于临床一期阶段。还有Boehringer Ingelheim的ODE-172,该药已进入临床前阶段。后续越来越多的SIRPα抗体药物将会进入到临床阶段,最终造福人类医学事业。

表1. SIRPα抗体药物临床信息[2]

B-hSIRPA小鼠作为一种检验SIRPα药理药效的有力工具,随着SIRPα抗体药物的不断开发,后续将大放异彩。下面就为大家带来B-HSIRPA小鼠的部分数据。

 B-hSIRPA小鼠的基本信息

 基因编辑策略

 B-hSIRPA蛋白表达分析

B-hSIRPA人源化小鼠腹腔细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠活化腹腔细胞里,可检测到mSIRPα+细胞。在B-hSIRPα纯合鼠活化腹腔细胞里,可检测到hSIRPα+细胞。

但B-hSIRPα纯合鼠活化腹腔细胞里,可检测到mSIRPα+细胞,原因可能是anti-mSIRPα抗体交叉识别hSIRPα。

 人SIRPA抗体体内药效实验


将小鼠结肠癌B-hCD47 MC38细胞(人源化CD47并去除小鼠CD47)移植到B-hSIRPA纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。

结果显示:不同的人SIRPA抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明B-hSIRPA小鼠是评估人SIRPA抗体体内药效的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

综上所述,B-hSIRPA纯合小鼠是一种评估人SIRPA抗体体内药效的良好的模式动物,目前国内SIRPA/CD47抗体药物的开发正在如火如荼的进行,百奥赛图会继续为大家带来更多的优秀模式动物。关于SIRPA/CD47靶点更多的动物和细胞系模型敬请期待。

 参考文献及信息来源

1. Chao M P, Weissman I L, Majeti R. The CD47–SIRPα pathway in cancer immune evasion and potential therapeutic implications[J]. Current opinion in immunology, 2012, 24(2): 225-232.

2. clinicaltrials.gov, https://www.clinicaltrials.gov/

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